Donepezil

El donepezilo, derivado de la piperidina, es un inhibidor específico y reversible de la acetilcolinesterasa que se utiliza para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer leve y moderada. Su efecto inhibe la hidrolisis de la acetilcolina, compensando de esta forma la pérdida de función de las neuronas colinérgicas que se da en esta enfermedad. ^[1]​^[2]​ Aunque se ha demostrado en estudios clínicos científicos que utilizan varios métodos de medición que el efecto es estadísticamente significativo, pero es muy pequeño. ^[3]​ Su eficacia en el tratamiento del deterioro cognitivo leve, a menudo un precursor o primer signo de demencia, se considera mínima y está poco documentada. ^[4]​

Donepezilo es un racemato, es decir, una mezcla 1: 1 de los siguientes dos enantiómeros:^[5]​

El donepezilo es un compuesto sintético desarrollado a partir de un derivado de la N-bencilpiperazina. En su proceso de desarrollo la N-bencilpiperazina del derivado original, fue reemplazada por una N-benzilpiperidina, el grupo éter por una amida, y le fue adicionado un grupo bencilo-sulfonilo. El resultado fue un compuesto 21 000 veces más potente que el derivado original, sin embargo, su biodisponibilidad era muy pobre. Esto llevó a modificar el grupo amida por una cetona y agregar una amida cíclica, logrando un derivado indanona, que con modificaciones subsecuentes dio lugar a la síntesis del donepezilo, 1 880 veces más potente que el derivado original.^[6]​

Los efectos secundarios comunes incluyen molestias gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea; anorexia y pérdida de peso; insomnio, sueños anormales y pesadillas; astenia y cansancio.^[7]​

Tiene una biodisponibilidad oral del 100% y atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Debido que tiene una vida media de aproximadamente 70 horas, puede tomarse una vez al día.

Comercializado por su desarrollador Eisai y socio de Pfizer.

Comercializado por SNC PHARMA bajo el nombre de Dozher®