Gemfibrozil

El gemfibrozilo^[1]​ o genfibrocilo^[1]​ es una sustancia derivada del ácido fíbrico, que se utiliza para disminuir los niveles de triglicéridos (TG) en sangre. Al igual que otros fibratos activa el factor de transcripción PPAR-α. Esto promueve la oxidación de ácidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG, y aumenta la síntesis de apoproteínas de las HDL, lo que incrementa las cifras de colesterol HDL (cHDL). En promedio, los fibratos reducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%.

El gemfibrozilo es un inhibidor in vitro de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C8 del citocromo p450, con más intensidad la primera que la segunda. Sin embargo in vivo se aprecia una elevada actividad sobre la CYP2C8. Según recientes estudios, esto se debe a la aparición de un metabolito activo fruto de la glucuronidación hepática: el gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido. Este fenómeno tendrá implicaciones a la hora de valorar posibles interacciones con otros sustratos del CYP2C8 como la cerivastatina, repaglinida, rosiglitazona y la pioglitazona.^[2]​

Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, produciéndose una reducción en presencia de alimento. Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente de 95%. La eliminación del gemfibrozilo es rápida y se realiza por vía renal en un 95% y una pequeña parte por las heces. La vida media es de hora y media.

Los PPAR son receptores nucleares que unen ligandos naturales o sintéticos, forman heterodímeros con otro receptor nuclear y de esta forma regulan, es decir, aumentan o inhiben, la expresión de ciertos genes. Existen PPAR alfa, beta y gamma y los fibratos se unen específicamente a los alfa, salvo el que se une a los tres.

La estimulación de los PPAR-alfa:

Trastornos del metabolismo lipídico (triglicéridos, colesterol, o ambos) junto con medidas no farmacológicas.

Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.

---