La temporada 1980–81 de la Segunda División de España de fútbol corresponde a la 50ª edición del campeonato y se disputó entre el 7 de septiembre de 1980 y el 24 de mayo de 1981.
El campeón de Segunda División fue el CD Castellón.
La Segunda División de España 1980/81 fue organizada por la Federación Española de Fútbol (RFEF).
El campeonato contó con la participación de 20 clubes y se disputó siguiendo un sistema de liga, de modo que todos los equipos se enfrentaron entre sí, todos contra todos en dos ocasiones -una en campo propio y otra en campo contrario- sumando un total de 38 jornadas. El orden de los encuentros se decidió por sorteo antes de empezar la competición.
Los tres primeros clasificados ascendieron directamente a Primera División, y los cuatro últimos clasificados descendieron directamente a Segunda División B.
Real Murcia, Real Valladolid y Atlético Osasuna ascienden a Primera División.
RC Celta de Vigo, RC Deportivo de La Coruña, Gimnástico de Tarragona y Algeciras CF descienden a Segunda División B.
Atlético Madrileño, Baracaldo CF, AD Ceuta y Linares CF ascienden a Segunda División.
J = Partidos jugados; G = Partidos ganados; E = Partidos empatados; P = Partidos perdidos; GF = Goles a favor ; GC = Goles en contra; GA = Diferencia de goles; Pts = Puntos
Campeón de Segunda División:
Ascienden a Primera División:
Descienden a Segunda División B:
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