El Príncipe Carlos Guillermo de Anhalt-Zerbst (Zerbst, 16 de octubre de 1652 - Zerbst, 3 de noviembre de 1718) fue un príncipe alemán de la Casa de Ascania y gobernante del principado de Anhalt-Zerbst.
Era el tercer hijo varón (aunque el mayor que sobrevivió a la infancia) del Príncipe Juan VI de Anhalt-Zerbst, y Sofía Augusta, hija de Federico III, Duque de Schleswig-Holstein-Gottorp. Sus dos hermanos mayores murieron antes de su nacimiento.
Carlos Guillermo sucedió a su padre en Anhalt-Zerbst en 1667 a la edad de quince años. Durante su minoría de edad, que duró hasta 1674, su madre la princesa viuda Sofía Augusta actuó como regente.
Ordenó la construcción del Palacio de Zerbst (que convirtió en su residencia oficial) y la Iglesia de la St. Trinidad de Zerbst, que ambos fueron inaugurados en 1696. También vivió muchos años en Jever.
En Halle el 18 de junio de 1676 Carlos Guillermo contrajo matrimonio con Sofía (n. Halle, 23 de junio de 1654 - m. Zerbst, 31 de marzo de 1724), hija del Duque Augusto de Sajonia-Weissenfels. Tuvieron tres hijos:
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