Rosuvastatina
Rosuvastatina es un fármaco de origen totalmente sintético, miembro de la familia de las estatinas, usado para disminuir el colesterol y otros lípidos sanguíneos mediante la inhibición de la enzima HMG-CoA reductasa. Su uso previene enfermedades cardiovasculares.
La rosuvastatina se comercializa como sal cálcica y el primer nombre comercial con el que se puso en el mercado fue CRESTOR®, marca perteneciente a la farmacéutica AstraZeneca, que adquirió los derechos mundiales a la compañía farmacéutica japonesa Shionogi & Co., Ltd. Su uso fue aprobado por primera vez en Países Bajos en el año 2002, y desde entonces ha sido aprobado en otros 23 países.
La rosuvastatina cálcica es un polvo blanco, amorfo, que es poco soluble en agua y metanol, y ligeramente soluble en etanol. Su comportamiento es como un compuesto hidrófobo.
Vía oral.
Se absorbe por vía oral, sin verse interferida esta absorción por los alimentos. Tras la administración de una dosis única se alcanza la concentración máxima plasmática entre las tres y las cinco horas. Alcanza una biodisponibilidad cercana al 20%.
La unión a proteínas plasmáticas es cercana al 88%, principalmente a albúminas.
El metabolismo es hepático, fundamentalmente a costa del CYP2C9. El principal metabolito es la N-desmetil rosuvastatina, la cual presenta actividad farmacológica pero de apenas un 10% de la actividad total, debido a su rápida metabolización.
Se elimina fundamentalmente por las heces (90%), con una vida media de eliminación de aproximadamente 19 horas.
La rosuvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa). Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.
La reacción concreta sería:
En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.
Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con rosuvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reduce.
El programa GALAXY es proyecto multicéntrico que incluye 55 países y consistente en la realización de 22 estudios de investigación sobre la rosuvastatina, que giran sobre tres áreas fundamentales:
Este proyecto está respaldado por el multinacional Astra-Zéneca, laboratorio que tiene la patente de la rosuvastatina, por lo que en cada publicación referente a cualquiera de los estudios incluidos hay obligación legal de advertir de los posibles conflictos de intereses de los científicos participantes en los mismos. El programa GALAXY en el momento de su nacimiento incluyó los siguientes proyectos:
El número de pacientes incluidos en el total del programa está en torno a los 69.000. Esto da una gran potencia estadística a los resultados que se van obteniendo. La inmensa mayoría de estos estudios han finalizado, con la correspondiente publicación de los resultados. En los escasos estudios de larga duración que aún no se han publicado se suele disponer de avance de resultados.
Existen otros estudios paralelos, no incluidos inicialmente en el programa GALAXY y que en su mayoría están respaldados también por el laboratorio Astra-Zéneca. Estos otros estudios suelen ser comparativas con otros fármacos ya utilizados en la hipercolesterolemia. Algunos de los más interesantes serían:
Al ser metabolizada por el CYP2C9, los inductores de esta isoenzima disminuirán la concentración de rosuvastatina en sangre, mientras que los inhibidores la aumentarán.
Nombres comerciales
Para la valoración de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.
Comprimidos de 5, 10, 20 y 40 mg de rosuvastatina cálcica.
Entre los excipientes habituales para este producto nos podemos encontrar: