El Factor de transcripción SOX-9 es una proteína que en los humanos está codificado por el gen SOX9.
SOX-9 reconoce la secuencia CCTTGAG junto con otros miembros del HMG-ADN de clase de las cajas-proteínas obligatorias. Se expresa para condrocitos proliferantes pero no hipertroficos esenciales para diferenciación de células precursores en condrocitos y, con factor esteroidogenico 1, regula transcripción del gen de la hormona antimülleriana (AMH en inglés).
SOX-9 también juega una función en el desarrollo sexual masculino; al colaborar con el Sf1, el gen SOX-9 puede producir AMH en las células de Sertoli para inhibir la creación de un sistema reproductivo femenino. También interacciona con unos cuantos otros genes para promover el desarrollo de órganos sexuales masculinos. El proceso inicia cuándo el factor de transcripción SRY o factor determinante de la Testis (codificado por la región que determina sexo SRY del cromosoma Y) activa la actividad del SOX-9 uniéndolo a un potenciador del secuencia río arriba del gen. Luego, el Sox9 activa al FGF9 y forma bucles feedforward con FGF9 y PGD2. Estos bucles son importantes para producir SOX-9; sin estos bucles, SOX-9 correría fuera y el desarrollo de una mujer casi ciertamente sobrevendría. La activación del FGF9 por SOX-9 inicia procesos vitales en el desarrollo masculino, como la creación del cordon sexual y la multiplicación de las células de Sertoli. La asociación de SOX-9 y Dax1 de hecho crea células de Sertoli , otro proceso vital en desarrollo masculino. En el desarrollo del cerebro, su ortólogo murino Sox-9 inducen la expresión de Wwp1, Wwp2, y miR-140 para regular la entrada del plato cortical de células del nervio recientemente nacido, y regular la derivación y formación de axones en neuronas corticales .
Las mutaciones conducen al síndrome de malformación esquelético por displasia campomelica, frecuentemente debido a un inversión sexual autosomal y fisura del paladar.
En humanos, el gen SOX9 se encuentra en un "desierto de genes" alrededor de su ubicación en 17q24. Deleciones, disrupciones por punto de rupturas en la translocación y una mutación puntual de elementos no codificantes altamente conservados localizadaos >1Mb de la unidad de transcripción en cualquier lado del SOX9 ha sido asociado con la Síndrome de Pierre Robin, a menudo con fisura del paladar.
La proteína Sox9 se ha involucrado tanto en la iniciación como en la progresión de diversos tumores sólidos. Su función como regulador principal de la morfogénesis durante el desarrollo humano lo hace un candidato ideal para ser alterado en tejidos malignos. Específicamente, Sox9 parece inducir la invasividad y la resistencia terapéutica en el cáncer de próstata, colorectal, de mama y otros cánceres, y por tanto es capaz de promover metástasis letales. Muchos de estos efectos oncogénicos de Sox9 son dosis-dependientes.
SOX9 está mayoritariamente localizada en el núcleo y él es altamente móvil. Estudios en condrocitos han revelado casi que el 50% de la SOX9 está atada a ADN y está directamente regulada por factores externos. Su medio-tiempo de residencia en el ADN es 14 segundos.
Mutaciones en Sox9 o cualquiera asoció los genes pueden causar reversión de sexo y hermafroditismo (o intersexualidad en humanos). Si Fgf9, el cual está activado por Sox9, no está presente, un feto con ambos cromosomas X e Y pueden desarrollar gónadas femeninas; lo mismo se aplica si Dax1 no está presente. Los fenómenos relacionados con el hermafroditismo puede ser causado por actividad inusual del SRY, normalmente cuándo es translocado al X-el cromosoma y su actividad es sólo activado en algunas células.
SOX9 interacciona con factor esteroidogenico 1, MED12 y MAF.
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